A hipofosfatasia é uma doença óssea herdada cujos
sintomas clínicos são altamente variáveis, variando desde a profunda falta de
mineralização óssea, com a morte ocorrendo antes do parto até a perda precoce
de dentes na idade adulta como único sinal. Ainda outros indivíduos afetados
podem ter a anormalidade bioquímica característica, mas nenhum sinal clínico
externo do distúrbio.
A hipofosfatasia é devida a níveis consistentemente baixos de uma enzima
importante no corpo, a fosfatase alcalina.
O
que é
A hipofosfatasia é um distúrbio hereditário raro que afeta a forma como
ossos e dentes são formados.
Uma mutação genética impede que os tecidos duros do corpo se mineralizem
corretamente, o que significa que eles são quebradiços e malformados.
A gravidade do distúrbio pode variar bastante, e algumas pessoas
experimentam apenas pequenos problemas relacionados a dores ósseas na idade
adulta.
Casos graves podem resultar em complicações potencialmente fatais na
primeira infância e na infância.
Não existe uma cura clara para o distúrbio, mas uma combinação de
cirurgia, fisioterapia e medicamentos pode ajudar muitas pessoas com
hipofosfatasia a gerenciar bem suas condições e desfrutar de estilos de vida
ativos.
Ossos e dentes ganham sua dureza através de um processo chamado
mineralização que começa no útero e continua ao longo da vida de uma pessoa.
Uma enzima chamada fosfatase alcalina normalmente direciona o processo
de mineralização, permitindo que cálcio, fosfatos e outras substâncias duras
sejam utilizados na formação de ossos.
Pessoas que sofrem de hipofosfatasia não produzem enzimas fosfatase
alcalina funcionais suficientes para facilitar a mineralização normal.
Formas mais leves da doença têm um padrão de herança autossômica
dominante, que exige apenas que um dos pais carregue uma cópia defeituosa do
gene que codifica a produção de fosfatase alcalina.
A hipofosfatasia grave geralmente ocorre quando ambos os pais são
portadores do gene mutado.
A hipofosfatase presente no nascimento é geralmente caracterizada por
sérias dificuldades respiratórias e alimentares e defeitos esqueléticos óbvios.
O tórax pode ser cedido e os braços e pernas geralmente são muito mais
curtos que o normal. Em casos menos graves, os sintomas de hipofosfatasia podem
não aparecer até mais tarde na infância.
Uma criança pode perder os dentes de leite em tenra idade, ter pernas e
pulsos curvados e problemas respiratórios frequentes devido a ossos frágeis do
peito. Os sintomas que não se desenvolvem até a idade adulta são geralmente
mais leves e podem incluir maior suscetibilidade a fraturas de pés e pernas,
perda precoce de dentes adultos e artrite em várias articulações do corpo.
O tratamento da hipofosfatasia depende da gravidade dos sintomas. Os
bebês que nascem com complicações com risco de vida geralmente precisam ser
colocados em ventiladores e outras máquinas de suporte na esperança de prevenir
a insuficiência cardíaca e pulmonar.
Pacientes mais velhos geralmente precisam tomar medicamentos que ajudem
seus ossos a absorver mais cálcio e outros minerais vitais.
Os procedimentos cirúrgicos podem ser considerados para reforçar os
ossos com hastes e parafusos de metal.
Além disso, as sessões de fisioterapia podem ajudar pacientes adultos a
desenvolver força muscular e reduzir as chances de sofrer fraturas ósseas.
Doença
Óssea
A hipofosfatasia é uma doença óssea metabólica (química) herdada que
resulta de baixos níveis de uma enzima chamada fosfatase alcalina (ALP).
As enzimas são proteínas que atuam nas reações químicas do corpo,
quebrando outros produtos químicos. O ALP está normalmente presente em grandes
quantidades no osso e no fígado. Na hipofosfatasia, anormalidades no gene que
produz a ALP levam à produção de ALP inativa.
Posteriormente, vários produtos químicos – incluindo fosfoetanolamina,
piridoxal 5′-fosfato (uma forma de vitamina B6) e pirofosfato inorgânico –
acumulam-se no corpo e são encontrados em grandes quantidades no sangue e na
urina de pessoas com hipofosfatasia.
Parece que o acúmulo de pirofosfato inorgânico é a causa da
característica calcificação defeituosa dos ossos em bebês e crianças
(raquitismo) e em adultos (osteomalácia).
No entanto, a gravidade da hipofosfatasia é notavelmente variável de
paciente para paciente.
Descrição
A hipofosfatasia é um distúrbio hereditário que afeta o desenvolvimento
dos ossos e dentes.
Essa condição interrompe um processo chamado mineralização, no qual
minerais como cálcio e fósforo são depositados no desenvolvimento de ossos e
dentes.
A mineralização é fundamental para a formação de ossos fortes e rígidos
e dentes que possam suportar mastigação e trituração.
Os sinais e sintomas da hipofosfatasia variam muito e podem aparecer
desde o nascimento até a idade adulta. As formas mais graves do distúrbio
tendem a ocorrer antes do nascimento e no início da infância.
A hipofosfatasia enfraquece e amolece os ossos, causando anormalidades
esqueléticas semelhantes a outro distúrbio ósseo infantil chamado raquitismo.
Os bebês afetados nascem com membros curtos, um peito com formato anormal e
ossos macios do crânio. Complicações adicionais na infância incluem má
alimentação e falha no ganho de peso, problemas respiratórios e altos níveis de
cálcio no sangue (hipercalcemia), o que pode levar a vômitos recorrentes e
problemas renais. Essas complicações são fatais em alguns casos.
As formas de hipofosfatasia que aparecem na infância ou na idade adulta
são tipicamente menos graves do que aquelas que aparecem na infância.
A perda precoce de dentes decíduos (bebês) é um dos primeiros sinais da
condição em crianças. As crianças afetadas podem ter baixa estatura com pernas
inclinadas ou joelhos, joelheiras aumentadas de punho e tornozelo e formato
anormal do crânio.
As formas adultas de hipofosfatasia são caracterizadas por um
amolecimento dos ossos conhecido como osteomalácia. Nos adultos, fraturas
recorrentes nos ossos do pé e da coxa podem levar a dor crônica.
Os adultos afetados podem perder prematuramente os dentes secundários
(adultos) e apresentam maior risco de dor e inflamação nas articulações.
A forma mais branda dessa condição, chamada odonto-hipofosfatase, afeta
apenas os dentes. As pessoas com esse distúrbio normalmente apresentam
desenvolvimento dentário anormal e perda prematura dos dentes, mas não
apresentam as anormalidades esqueléticas observadas em outras formas de
hipofosfatasia.
O
que é fosfatase alcalina?
As fosfatases alcalinas são um grupo de enzimas usadas clinicamente para
diagnosticar certas condições. As enzimas são proteínas que catalisam reações e
as ajudam a acontecer muito mais rapidamente.
A atividade da fosfatase alcalina também pode ser o resultado de
atividade normal, como gravidez ou crescimento ósseo. Embora presente em todos
os tecidos do corpo, é mais prevalente no osso e no fígado.
Altos níveis são encontrados na placenta durante a gravidez.
Um teste de fosfatase alcalina freqüentemente faz parte de um exame de
sangue de rotina para verificar a função hepática. Níveis elevados são normais
em crianças, pois sofrem um crescimento rápido de seus ossos.
Em adultos não grávidas, é motivo de preocupação e pode indicar várias
condições patológicas.
Se houver altos níveis de fosfatase alcalina, outros testes podem ser
feitos para determinar se há um problema ósseo ou hepático.
Várias condições hepáticas podem causar altos níveis, incluindo cirrose,
tumores, hepatites e intoxicação por medicamentos. Ossos fraturados e a
propagação do câncer ao osso também podem resultar em níveis elevados.
A doença de Paget é um distúrbio ósseo crônico que geralmente é
diagnosticado por grandes quantidades de fosfatase alcalina. Muitas outras
condições também podem causar níveis enzimáticos elevados.
Se a fonte dos níveis elevados não estiver clara, existem maneiras
bioquímicas para determinar qual tipo de fosfatase alcalina é responsável pela
atividade. As formas óssea e hepática diferem em sua estabilidade ao calor.
Pode-se também realizar eletroforese e executar as amostras em gel com
corrente elétrica para distinguir as diferentes formas. Haverá diferenças
visíveis na localização das diferentes enzimas no gel.
Níveis baixos de fosfatase alcalina são observados com menos frequência
do que os altos. Níveis baixos podem indicar vários tipos de anemia grave ou
leucemia mielóide crônica.
Mulheres na pós-menopausa que tomam estrogênio para osteoporose também
podem ter níveis mais baixos, assim como homens que fizeram cirurgia cardíaca
recentemente ou sofrem de desnutrição ou hipotireoidismo.
O modo de ação das fosfatases alcalinas é remover os grupos fosfato,
PO4, de certas moléculas. Esse processo é chamado de desfosforilação. Essas
enzimas podem atuar em muitos tipos de compostos, incluindo nucleotídeos – os
blocos de construção do DNA. Proteínas e DNA também podem ser desfosforilados.
As fosfatases alcalinas funcionam melhor em um ambiente alcalino ou de alto pH.
Existem usos não médicos práticos para fosfatases alcalinas. Estes são
usados na biologia molecular para separar o grupo fosfato da extremidade 5 ‘ou
cinco primos do DNA.
Isso impede que o DNA forme um círculo e o deixe linear para o próximo
passo experimental. Tais processos também são utilizados na pasteurização do
leite, como um marcador para garantir que o leite seja pasteurizado.
A enzima perde a atividade a altas temperaturas e para de reagir com um
corante quando o processo de pasteurização é concluído.
Resumo
A hipofosfatasia é uma condição genética que causa desenvolvimento
anormal dos ossos e dentes.
A gravidade da hipofosfatasia pode variar amplamente, desde a morte
fetal até fraturas que não começam até a idade adulta.
Sinais e sintomas podem incluir problemas de alimentação e respiratórios
na infância; baixa estatura; ossos fracos e moles; membros curtos; outras
anormalidades esqueléticas; e hipercalcemia.
Complicações podem ser fatais.
A forma mais branda da doença, chamada odontohipofosfatase, afeta apenas
os dentes.
A hipofosfatasia é causada por mutações no gene ALPL.
A hipofosfatasia perinatal (início antes do nascimento) e a
hipofosfatasia infantil são herdadas de maneira autossômica recessiva.
As formas mais leves, especialmente as formas adultas e a
odonto-hipofosfatasia, podem ser herdadas de maneira autossômica recessiva ou
dominante autossômica.
Embora o tratamento sempre tenha sido sintomático e de suporte,
recentemente uma terapia de reposição enzimática chamada asfotase alfa
demonstrou melhorar as manifestações ósseas de pessoas com hipofosfatasia de
início na infância e foi aprovada pelo FDA (Food and Drug Administration), isto
é, Administração de Alimentos e Medicamentos.
Fonte: rarediseases.info.nih.gov/www.magicfo
