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METODOLOGIA DE BUSCA E AVALIAÇÃO DA LITERATURA

Written By Fatima Santos on sexta-feira | 09:23


 METODOLOGIA DE BUSCA E AVALIAÇÃO DA LITERATURA





Foram realizadas buscas nas bases Medline/Pubmed até 05 de agosto de 2010, sem limites de língua.
Na base Medline/Pubmed, a busca foi realizada com os unitermos “Osteogenesis Imperfecta”[Mesh]
AND “therapy”[Subheading], limitada a ensaios clínicos randomizados, meta-análises e revisões sistemáticas, o que resultou em 18 artigos. Nove preencheram o delineamento acima definido. O décimo artigo utilizado foi uma revisão sistemática, também encontrada na base da Biblioteca Cochrane. Os demais avaliavam questões ortopédicas ou não apresentavam delineamento adequado (ensaios não controlados, abertos ou com análise retrospectiva).


No Embase, a busca foi realizada com os unitermos ‘Osteogenesis imperfecta/exp’ AND ‘Therapy/exp’, limitada a estudos em humanos, sob os tópicos [cochrane review]/lim OR [controlled clinical trial]/lim OR [meta analysis]/lim OR [randomized controlled trial]/lim OR [systematic review]/lim), o que resultou em 28 artigos.


Seis preencheram delineamento adequado, sendo que 5 deles também foram encontrados nas outras bases de busca citadas. Os artigos excluídos avaliavam questões ortopédicas, terapias experimentais com célulastronco, desfechos qualitativos ou não apresentavam delineamento adequado.
Na base Cochrane, a busca foi realizada com a expressão Osteogenesis Imperfecta localizada em uma
revisão sistemática, sendo incluída neste Protocolo.
Também foram acrescidos outros artigos não indexados de interesse e consultados o UpToDate versão 18.2 (www.uptodateonline.com) e livros-textos especializados.


Em 20/07/2013 foi feita atualização de busca a partir de 01/08/2010, data da revisão bibliográfica da
versão anterior do presente Protocolo, e foram realizadas buscas nas bases de dados Medline/Pubmed e Embase.
Na base de dados Medline/Pubmed, utilizando-se os termos Mesh “Osteogenesis Imperfecta”[Mesh]
e “Therapeutics” e restringindo-se os limites a “Humans, Meta-Analysis, Randomized ontrolledTrial” a busca resultou em 2 artigos. Todos os resumos foram avaliados: um avaliou o alendronato e foi incluído no presente Protocolo e outro avaliou o uso de somatotropina, medicamento não registrado no Brasil para uso em osteogênese imperfeita.


Na base de dados Embase, utilizando-se os termos “Osteogenesis imperfecta” e “therapy” utilizando as mesmas restrições e limites da pesquisa no Pubmed. Das 7 publicações encontradas, 2 foram excluídas por não avaliarem osteogênese imperfeita, 1 por ser um estudo de revisão e 1 por não avaliar nenhuma terapia.
Foram analizados, então, 3 artigos. 2 dos quais foram os mesmos encontrados na pesquisa do Pubmed. O terceiro artigo encontrado avalia o uso do ácido zoledrônico, medicamento que não possui registro no Brasil para uso em osteogênese imperfeita.
Ao final, a atualização da revisão da literatura resultou em 1 artigo, que foi avaliado na íntegra e incluído na presente versão do Protocolo.


2 INTRODUÇÃO
A definição clássica de osteogênese imperfeita (OI) é ser doença caracterizada por fragilidade óssea
causada por defeito qualitativo ou quantitativo do colágeno tipo 1, sintetizado por osteoblastos.(1,2) A incidência estimada de OI nos Estados Unidos da América é de 1 caso para cada 20.000 a 25.000 nascidos vivos (2),
Consultores: Regina Helena Elnecave, Cristiane Kopacek, Andry Fiterman Costa, Bárbara Corrêa Krug, Candice Beatriz Treter Gonçalves, Karine Medeiros Amaral, Heber Dobis Bernarde, Roberto Eduardo Schneiders e Ricardo de March Ronsoni


Editores: Paulo Dornelles Picon, Maria Inez Pordeus Gadelha e Rodrigo Fernandes Alexandre
Os autores declaram ausência de conflito de interesses.
467 Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas mas no Brasil esta informação não é conhecida. OI corresponde a um grupo de alterações hereditárias, na sua maioria, autossômicas dominantes, causadas por inúmeras mutações em um dos dois genes que codificam as cadeias alfa - COL1A1 e COL1A2 do colágeno tipo 1. (1,2) Em cerca de 80%-90% de seus portadores, mutações em um destes genes podem ser identificadas. (3) A presença de proteína estrutural anormal determina a fragilidade óssea. Nesta doença, há fraturas aos mínimos traumas e deformidades ósseas. A gravidade dos achados é bastante variável, desde formas letais de fraturas intrauterinas até fraturas que só ocorrerão na adolescência e na vida adulta. (1,2) Alguns pacientes têm comprometimento da estatura, bem como dentinogênese imperfeita, escleras azuis e frouxidão ligamentar, pois o colágeno tipo 1 também está presente nos dentes, na pele, nos tendões e na esclera. De acordo com a apresentação clínica, foi proposta por Sillence e colaboradores, em 1979, a classificação dos tipos I a IV (4), até
hoje a mais aceita. Recentemente foram incluídos os tipos V, VI, VII e VIII (Quadro 1)(2,5) e, embora neles o defeito não esteja no gene do colágeno, também se caracterizam por fragilidade óssea.


Quadro 1 - Classificação da Osteogênese Imperfeita
TIPO EXPRESSÃO
CLÍNICA ASPECTOS CLÍNICOS TÍPICOS
I Leve Altura normal ou baixa estatura leve, esclera azulada, sem alterações dentárias.


II Letal Múltiplas e graves fraturas em costelas e ossos longos ao nascer, deformidades
graves. Ossos achatados e hipodensos, esclera escura.


III Grave Baixa estatura acentuada, face triangular, escoliose grave, esclera acinzentada,
DI.


IV Moderada Baixa estatura moderada, escoliose leve a moderada, esclera branca ou
acinzentada, DI.


V Moderada Baixa estatura leve a moderada, esclera normal, sem DI, deslocamento da
cabeça do rádio, membrana interóssea mineralizada, calo ósseo hiperplásico.


VI Moderada a grave
Baixa estatura moderada, escoliose, esclera normal, sem DI, excesso de osteoide
e lamelas ósseas como escamas de peixe.


VII Moderada Baixa estatura leve, úmeros e fêmures curtos, coxa vara, esclera e dentes
normais.


VIII Grave/Letal Baixa estatura grave, fragilidade óssea extrema, muito semelhante aos tipos II e
III, mas com causa genética diversa.


DI: dentinogênese imperfeita
3 CLASSIFICAÇÃO ESTATÍSTICA INTERNACIONAL DE DOENÇAS E PROBLEMAS RELACIONADOS À SAÚDE (CID-10)
• Q78.0 Osteogênese imperfeita


4 DIAGNÓSTICO
O diagnóstico de OI deve ser considerado em qualquer criança com fraturas de repetição aos mínimos
traumas. (1,2,6) História familiar, exame clínico e achados radiológicos são importantes para a confirmação diagnóstica.


Outras doenças com fragilidades ósseas, hereditárias ou não, devem ser consideradas no diagnóstico
diferencial da OI, especialmente osteoporose idiopática juvenil. (6) A doença causa dor lombar e nas extremidades, deformidades pelas fraturas de coluna, acomete crianças maiores, em média as com mais de 7 anos, e tende a melhorar após a puberdade. Outra situação de difícil diferenciação das formas leves de OI pode ser a ocorrência de maus-tratos, razão pela qual uma criteriosa avaliação clínica, radiológica e social é fundamental. (2)
468 Osteogênese imperfeita
Osteogênese imperfeita


4.1 DIAGNÓSTICO CLÍNICO
O diagnóstico de OI é predominantemente clínico e baseia-se nos sinais e aspectos clínicos
descritos na Tabela 1. Baixa estatura, escoliose, deformidade basilar do crânio, esclera azul, éficit
auditivo, dentes opalescentes ou de rápido desgaste (dentinogênese imperfeita) e aumento da frouxidão ligamentar também sugerem o diagnóstico(6).


4.2 EXAMES DE IMAGEM
São auxiliares no diagnóstico:
• radiografia simples dos ossos longos nas incidências anteroposteriores (AP) e perfil para
evidenciar fraturas, calos ósseos ou deformidades;
• radiografia panorâmica da coluna em AP e perfil para evidenciar fraturas, calos ósseos ou
deformidades (escoliose);
• radiografia simples do crânio em perfil para demonstrar a presença de ossos wormianos.


4.3 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
A avaliação do metabolismo do cálcio (dosagens de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e PTHparatohormônio) é útil para afastar hipocalcemia ou hiperparatireoidismo pré-existentes.


5 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
Serão incluídos neste Protocolo de tratamento os pacientes com diagnóstico de OI que
preencherem os seguintes critérios para a respectiva terapia medicamentosa.


Alendronato
Para os pacientes com mais de 18 anos, os critérios são os seguintes:
• diagnóstico de formas moderadas a graves, tipos III ou IV;
• mais de 3 fraturas/ano, fraturas de vértebras ou deformidade óssea, com comprovação
radiológica; e
• exames do metabolismo do cálcio (cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, PTH).


Pamidronato
Para a indicação de pamidronato em pacientes com menos de 18 anos, os critérios são os
seguintes:
• portadores de fenótipos moderados a graves, tipos III ou IV(2), ou de fenótipo tipo I com dor
crônica;
• mais de 3 fraturas/ano, sem trauma significativo nos últimos 2 anos, fraturas de vértebras ou
com deformidades dos membros com necessidade cirúrgica(2); e
• radiografia simples de crânio, coluna e ossos longos, evidenciando fraturas ou escoliose ou
ossos wormianos.


Nos pacientes com mais de 18 anos, os critérios são os seguintes:
• diagnóstico de formas moderadas a graves, tipos III ou IV;
• mais de 3 fraturas/ano, fraturas de vértebras ou deformidade óssea, com comprovação
radiológica;
• exames do metabolismo do cálcio (cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, PTH); e
• laudo médico ou exames demonstrando intolerância ao bisfosfonado oral (dispepsia, refluxo
gastroesofágico, hérnia de hiato) ou impossibilidade de manter ortostatismo após uso do
medicamento.


6 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
Serão excluídos deste Protocolo de tratamento indivíduos portadores de outras doenças ósseas
ou com lesões caudadas por maus-tratos; pacientes com formas leves da doença, que não preencham
os critérios anteriores (tanto crianças quanto adultos); e pacientes com hipersensibilidade ou intolerância
aos medicamentos preconizados neste Protocolo.
469 Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas


7 TRATAMENTO
7.1 TRATAMENTO NÃO MEDICAMENTOSO
Tratamento ortopédico e fisioterapia são parte importante do cuidado destes pacientes. Os objetivos do tratamento para pacientes com OI são redução do número de fraturas, prevenção de deformidades de membros e escoliose, diminuição da dor crônica e melhora da mobilidade e da capacidade funcional(2). Por isso, o tratamento deve ser realizado principalmente em centros de atendimento ortopédico e fisioterápico especializados.


7.2 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
O uso dos bisfosfonados baseou-se na experiência desta classe de medicamentos em adultos com
osteoporose para diminuição do risco de fraturas associado. O pamidronato, de uso intravenoso (IV), foi o fármaco pioneiro e ainda é o mais utilizado em pacientes pediátricos, uma vez que as crianças menores têm dificuldade de deglutir as formas orais, frequentemente associadas a refluxo gastroesofágico, esofagite e dispepsia. Pamidronato é um fármaco pertencente ao grupo dos bisfosfonados de segunda geração, com estrutura química básica dos pirofosfatos, único inibidor natural da reabsorção óssea. Seu uso, sob diferentes regimes de administração, fundamentou-se em estudos  vão controlados em formas moderadas a graves da OI(2,7-12). Os escassos ensaios clínicos randomizados(13,14) têm demonstrado benefício do pamidronato em aumentar a densidade mineral óssea (DMO), nem sempre associada à redução do número de fraturas(7,15-18).


Os estudos que compararam pamidronato intravenoso (IV) a alendronato por via oral (VO) não demonstraram superioridade de um fármaco em relação ao outro. Houve apenas uma tendência, não significativa, de diminuição das fraturas em ambos os grupos(15,16). Estes estudos avaliaram o uso de alendronato em crianças já a partir de 3 anos, com baixa incidência de efeitos adversos. Entretanto, foram realizados com pequeno número de pacientes (apenas 6 em cada grupo) e parecem ser publicações complementares. Estudo mais recente, de 2011, avaliou crianças entre 4 e 19 anos em ensaio clínico randomizado comparando alendronato (n = 109) a placebo (n = 30). Demonstrou melhora da densitometria óssea e dos marcadores de ressorção óssea, embora não tenha
demonstrado benefício em fraturas, no seguimento de 2 anos do estudo(19). Outro estudo, em adultos, também falhou em demonstrar diminuição da taxa de fraturas, e o grupo do alendronato apresentou mais efeitos adversos leves do trato gastrointestinal superior em relação ao grupo placebo(17). O único achado positivo neste último estudo foi o aumento da DMO, também evidenciado em trabalhos anteriores.
Outros bisfosfonados de segunda e terceira gerações também têm sido avaliados no tratamento da OI. O risedronato, bisfosfonado VO de terceira geração, em estudo randomizado, controlado com placebo(18), falhou em demonstrar melhora da taxa de fraturas e de dor óssea, com algum ganho de DMO em pacientes com forma leve da doença. O olpandronato, também um bisfosfonado oral, em um único estudo(20) apenas e com pequeno número de pacientes, registrou menor índice de fraturas e melhora da DMO em relação ao grupo placebo, mas falhou em demonstrar melhora funcional. Todavia, nesse estudo, havia um número expressivo de pacientes com formas leves e os grupos eram heterogêneos, dificultando sua validade externa. O neridronato, uma forma IV de bisfosfonado, igualmente num estudo único(21), com delineamento não cego, evidenciou melhora da DMO e
diminuição das fraturas totais ao final de 1 ano contra placebo, mas não houve diferença entre os grupos para fraturas vertebrais. Inexistem estudos que indiquem superioridade destes últimos dois fármacos em relação a outros bisfosfonados.


Embora na grande maioria dos trabalhos analisados houvesse melhora da DMO com os bisfosfonados, mais pesquisas são necessárias para avaliar se tal resultado se traduz em diminuição do número de fraturas e em melhora da dor óssea, do crescimento e da qualidade de vida do paciente, sendo estes os reais objetivos do tratamento(2,7,22). Além disto, algumas questões ainda deverão ser esclarecidas sobre a terapêutica com bisfosfonados, como o tempo de tratamento e seus efeitos sobre o osso a longo prazo(2,7,22), razão pela qual a indicação deve ficar restrita às formas mais graves descritas nos critérios de inclusão deste Protocolo(23).


7.3 FÁRMACOS
• Alendronato: comprimidos de 10 e 70 mg
• Pamidronato: frasco-ampola de 30, 60 e 90 mg
• Carbonato de cálcio + colecalciferol: comprimido de 500 mg + 400 UI ou comprimido de 500 mg + 200 UI 470 Osteogênese imperfeita


Osteogênese imperfeita O uso de pamidronato é compatível com o procedimento 03.03.04.002-5 Internação para o tratamento medicamentoso da osteogenesis imperfecta ou administrado em hospital-dia.


7.4 ESQUEMAS DE ADMINISTRAÇÃO
Alendronato
Recomenda-se avaliar a necessidade de jejum e ortostatismo por 30 minutos. A dose recomendada
é de 70 mg/dose única/semana em pacientes adultos(7).
Pamidronato
As infusões intravenosas devem ser feitas em ciclos de 3 dias com intervalos de 2-4 meses,
conforme a faixa etária. As doses e os intervalos de administração constam da Quadro 2. Para diminuir os efeitos de fase aguda na primeira administração (primeiro ciclo), a dose deve ser a metade do recomendado(2, 12).


Quadro 2 - Esquema de Administração do Pamidronato
Idade (anos) Doses Frequência
Abaixo de 2 0,5 mg/kg/dia por 3 dias a cada 2 meses
2-3 0,75 mg/kg/dia por 3 dias a cada 3 meses
Acima de 3 1,0 mg/kg/dia por 3 dias a cada 4 meses
A dose máxima do pamidronato é de 60 mg/dia, a concentração máxima recomendada é de 0,1
mg/mL, e deve ser infundido por 3 a 4 horas. A diluição do pamidronato deve ser feita em solução salina de acordo com a Quadro 3.


Quadro 3 - Diluição Salina de Pamidronato
Pamidronato (mg) Soro (mL) mL/h
0-5 50 15
5,1 - 10 100 30
10,1 - 17 170 50
17,1 - 30 300 80
30,1 - 60 600 150


Carbonato de Cálcio
Durante o uso do pamidronato, recomendam-se dieta rica em cálcio (leite e derivados, vegetais
verdes escuros, alimentos preparados com soja, suco de laranja), administração de 1.000 mg de
carbonato de cálcio 2 vezes ao dia (800 mg de cálcio elementar) e 400 a 800 UI de colecalciferol
(vitamina D).


7.5 TEMPO DE TRATAMENTO - CRITÉRIOS DE INTERRUPÇÃO
Recomenda-se que os pacientes sejam tratados por 2 anos após o período em que não
apresentarem mais fraturas.


7.6 BENEFÍCIOS ESPERADOS
• Redução do número de fraturas;
• Redução da dor crônica;
• Redução global do nível de incapacidade física;
• Melhora do crescimento e da mobilidade.


8 MONITORIZAÇÃO
A periodicidade da monitorização clínica deve ser feita de acordo com a faixa etária:
• Crianças até 2 anos de idade: a cada 2 meses.
471
Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
• Crianças de 2-3 anos: a cada 3 meses.
• Crianças com mais de 3 anos: a cada 4 meses.
• Adultos: a cada 6 meses.
Os resultados obtidos com o tratamento serão analisados pelos seguintes parâmetros:
• número de fraturas e dor óssea, registrados pelo paciente ou familiar no período e informado à equipe assistente; e
• exames radiológicos para confirmação de novas fraturas e deformidades ósseas realizados a critério
clínico.
Em pacientes com mais de 18 anos também devem ser avaliados os parâmetros bioquímicos (cálcio,
fósforo e fosfatase alcalina), preferencialmente a cada ciclo de pamidronato ou a cada 4-6 meses, quando administrado alendronato.
Os efeitos adversos do tratamento incluem síndrome influenza-like (febre, mialgia, mal-estar, rash cutâneo e vômitos) geralmente após a primeira infusão, uveíte e insuficiência respiratória em pacientes com menos de 2 anos(2,24). Outros efeitos adversos relatados são hipocalcemia e leucopenia moderadas, aumento transitório da dor óssea e diminuição transitória da mineralização óssea. Os efeitos em longo prazo são desconhecidos e sugere-se que o uso em excesso possa prejudicar o reparo de microdanos ósseos e de fraturas(2).
Pacientes sem indicação de tratamento medicamentoso devem ser monitorizados clinicamente, ao menos anualmente.


9 ACOMPANHAMENTO PÓS-TRATAMENTO
Após o término do tratamento, os pacientes devem ser acompanhados com monitorização clínica ao
menos anualmente. Pacientes que voltarem a apresentar fraturas ou dor óssea devem ser reavaliados clínica e radiologicamente e, se preencherem novamente os critérios, devem retornar ao tratamento.


10 REGULAÇÃO/CONTROLE/AVALIAÇÃO PELO GESTOR
Verificar na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) vigente em qual componente da Assistência Farmacêutica se encontram os medicamentos preconizados neste Protocolo.


Devem ser observados os critérios de inclusão e exclusão de pacientes neste Protocolo, a duração
e a monitorização do tratamento, bem como a verificação periódica das doses prescritas e dispensadas, da adequação de uso dos medicamentos e o acompanhamento pós-tratamento.
Pacientes com diagnóstico de OI, devem ser atendidos em serviços especializados com capacidade
de atendimento médico, inclusive ortopédico e fisioterápico. Tais serviços serão responsáveis pela indicação do tratamento, inclusive com bisfosfonado oral (alendronato). Os ciclos de pamidronato requerem internação hospitalar por 3 dias e acompanhamento médico.
A regulação do SUS deve organizar os fluxos de internações e acompanhamentos ambulatoriais.


11 INFORMAÇÕES AO PACIENTE
É obrigatória a informação ao paciente ou a seu responsável legal sobre os potenciais riscos, benefícios e efeitos adversos relacionados ao uso dos medicamentos preconizados neste Protocolo.


12 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. M.P W. Osteogenesis Imperfecta. In: Favus MJ. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 1999. p. 386-89.
2. Rauch F, Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Lancet. 2004;363(9418):1377-85.
3. Byers PH, Wallis GA, Willing MC. Osteogenesis imperfecta: translation of mutation to phenotype. J Med Genet. 1991;28(7):433-42.
4. Sillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta. J Med Genet.
1979;16(2):101-16.
5. Cabral WA, Chang W, Barnes AM, Weis M, Scott MA, Leikin S, et al. Prolyl 3-hydroxylase 1 deficiency causes a recessive metabolic bone disorder resembling lethal/severe osteogenesis imperfecta. Nat Genet.
2007;39(3):359-65.
6. Heath DA, NJ S. Disorders of calcium and bone metabolism. Clinical pediatric endocrinology. 2001:390-410.
472
Osteogênese imperfeita
Osteogênese imperfeita
7. Phillipi Carrie A, Remmington Tracey, D SR. Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta.
Cochrane Database of Systematic Reviews. The Cochrane Library. (7).
8. Munns CF, Rauch F, Travers R, Glorieux FH. Effects of intravenous pamidronate treatment in
infants with osteogenesis imperfecta: clinical and histomorphometric outcome. J Bone Miner Res.
2005;20(7):1235-43.
9. Lindsay R. Modeling the benefits of pamidronate in children with osteogenesis imperfecta. J Clin
Invest. 2002;110(9):1239-41.
10. Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Cyclic administration of
pamidronate in children with severe osteogenesis imperfecta. N Engl J Med. 1998;339(14):947-52.
11. Rauch F, Plotkin H, Travers R, Zeitlin L, Glorieux FH. Osteogenesis imperfecta types I, III, and
IV: effect of pamidronate therapy on bone and mineral metabolism. J Clin Endocrinol Metab.
2003;88(3):986-92.
12. Andiran N, Alikasifoglu A, Gonc N, Ozon A, Kandemir N, Yordam N. Cyclic pamidronate therapy in children with osteogenesis imperfecta: results of treatment and follow-up after discontinuation. J
Pediatr Endocrinol Metab. 2008;21(1):63-72.
13. Letocha AD, Cintas HL, Troendle JF, Reynolds JC, Cann CE, Chernoff EJ, et al. Controlled trial of pamidronate in children with types III and IV osteogenesis imperfecta confirms vertebral gains but
not short-term functional improvement. J Bone Miner Res. 2005;20(6):977-86.
14. Senthilnathan S, Walker E, Bishop NJ. Two doses of pamidronate in infants with osteogenesis
imperfecta. Arch Dis Child. 2008;93(5):398-400.
15. Dimeglio LA, Ford L, McClintock C, Peacock M. A comparison of oral and intravenous bisphosphonate
therapy for children with osteogenesis imperfecta. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18(1):43-53.
16. DiMeglio LA, Peacock M. Two-year clinical trial of oral alendronate versus intravenous pamidronate
in children with osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 2006;21(1):132-40.
17. Chevrel G, Schott AM, Fontanges E, Charrin JE, Lina-Granade G, Duboeuf F, et al. Effects of oral
alendronate on BMD in adult patients with osteogenesis imperfecta: a 3-year randomized placebocontrolled
trial. J Bone Miner Res. 2006;21(2):300-6.
18. Rauch F, Munns CF, Land C, Cheung M, Glorieux FH. Risedronate in the treatment of mild
pediatric osteogenesis imperfecta: a randomized placebo-controlled study. J Bone Miner Res.
2009;24(7):1282-9.
19. Ward LM, Rauch F, Whyte MP, D’Astous J, Gates PE, Grogan D, et al. Alendronate for the treatment
of pediatric osteogenesis imperfecta: a randomized placebo-controlled study. J Clin Endocrinol
Metab. 2011;96(2):355-64.
20. Sakkers R, Kok D, Engelbert R, van Dongen A, Jansen M, Pruijs H, et al. Skeletal effects and
functional outcome with olpadronate in children with osteogenesis imperfecta: a 2-year randomised
placebo-controlled study. Lancet. 2004;363(9419):1427-31.
21. Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tatò L, et al. Intravenous neridronate in children
with osteogenesis imperfecta: a randomized controlled study. J Bone Miner Res. 2005;20(5):758-63.
22. Castillo H, Samson-Fang L, Panel AAfCPaDMTOCR. Effects of bisphosphonates in children with
osteogenesis imperfecta: an AACPDM systematic review. Dev Med Child Neurol. 2009;51(1):17-29.
23. Alharbi M., Pinto G., Gaubicher S., Polak M., Finidori G., Le Merrer M., Souberbielle J.C., Guillou
F., Polak M. Pamidronate treatment of children with moderate-to-severe osteogenesis imperfecta:
A note of caution. Hormone Research 2009; 71(1): 38-44.
24. Munns CF, Rauch F, Mier RJ, Glorieux FH. Respiratory distress with pamidronate treatment in
infants with severe osteogenesis imperfecta. Bone. 2004;35(1):231-4.
473
Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
Fluxograma de Tratamento
Osteogênese imperfeita


FLUXOGRAMA DE TRATAMENTO
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
Paciente com diagnóstico de osteogênese imperfeita
Paciente com menos de 18 anos?
Sim
Pamidronato + dieta rica em
cálcio + carbonato de cálcio +
vitamina D
Não
Alendronato
Sim

Classificação da Osteogênese imperfeita
Tipo Expressão Clínica Aspectos Clínicos Típicos
I Leve Altura normal ou baixa estatura leve, esclera azulada, sem alterações dentárias
II Letal Múltiplas e graves fraturas em costelas e ossos longos ao nascer, deformidades graves,
ossos achatados e hipodensos, esclera escura
III Grave Baixa estatura acentuada, face triangular, escoliose grave, esclera acinzentada,
dentinogênese imperfeita
IV Moderada Baixa estatura moderada, escoliose leve a moderada, esclera branca ou cinza,
dentinogênese imperfeita
V Moderada Baixa estatura leve a moderada, esclera normal, sem dentinogênese imperfeita,
deslocamento da cabeça do rádio, membrana interóssea mineralizada, calo ósseo
hiperplásico
VI Moderada a grave Baixa estatura moderada, escoliose, esclera normal, sem dentinogênese imperfeita,
excesso de osteóide e lamelas ósseas como escamas de peixe
VII Moderada Baixa estatura leve, úmeros e fêmures curtos, coxa vara, esclera e dentes normais
VIII Grave/Letal Baixa estatura grave, fragilidade ossea extrema, muito semelhante aos tipos II e II, mas
com causa genética diversa.
Possui critério
de inclusão?
Não
Intolerância ao
alendronato? sim
Manter tratamento
por até 2 anos após o
período que não há
mais fraturas
não
*Critérios de exclusão:
ü crianças ou adolescentes
portadores de outras doenças
ósseas ou vítimas de maustratos;
pacientes com formas
leves da doença, e pacientes
com hipersensibilidade ou
intolerância aos medicamentos
preconizados neste protocolo
Critérios de inclusão:
üClínica característica de estágio III ou IV; e
üExame radiológico com mais de 3 fraturas
por ano, fratura de vértebras ou deformidade
ossea; e
üExames laboratoriais: cálcio, fósforo,
fosfatase alcalina e PTH (para afastar
hipocalcemia e/ou hiperparatireoidismo)
Possui critério de
inclusão para
pamidronato?
Exclusão
do PCDT
Sim
Possui critério de
exclusão* para
pamidronato?
Exclusão
do PCDT
Sim
Não
Possui algum
critério de
exclusão*?
Não
Há possibilidade de
manter ortostatismo? Sim
Não
Sim
Critérios de inclusão:
üPortadores de fenótipos moderados a
graves, tipos III ou IV, ou de fenótipo
tipo I com dor crônica;
üMais de 3 fraturas/ano, sem trauma
significativo nos últimos 2 anos, fraturas
de vértebras ou com deformidades dos
membros com necessidade cirúrgica; e
üRadiografia simples de crânio, coluna
e ossos longos, evidenciando fraturas
ou escoliose ou ossos wormianos.
Diagnóstico: clínico + laboratorial + imagem
+ diferencial
474
Oste
ogênese imperfeita
Osteogênese imperfeita
Fluxograma de Dispensação de Alendronato e Carbonato de cálcio + colecalciferol
Osteogênese imperfeita
Paciente solicita o
medicamento
FLUXOGRAMA DE DISPENSAÇÃO DE ALENDRONATO E CARBONATO DE CÁLCIO +
COLECALCIFEROL
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
Possui receita médica
atual e a dose está de
acordo com o PCDT?
Orientar o
paciente
Não
Realizar entrevista
farmacoterapêutica inicial
com o farmacêutico
Sim
Orientar o
paciente
Dispensação a cada mês de
tratamento
Entrevista
farmacoterapêutica de
monitorização
Paciente apresentou eventos
adversos significativos?
Dispensar e solicitar
parecer do médico
assistente
Dispensar
Sim Não
CID-10: Q78.0
Dose:
ü Alendronato: 70 mg/semana, VO
ü Carbonato de cálcio + Colecalciferol: 1000 mg
+ 400 UI/dia, VO
475
Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
1 DADOS DO PACIENTE
Nome: ___________________________________________________________________________________
CNS:________________________________________RG:_________________________________________
DN: ___/___/____ Idade: ___________ Peso: ____________ Altura: _________________ Sexo: o F o M
Endereço: ________________________________________________________________________________
Telefones:________________________________________________________________________________
Médico assistente: ________________________________________________________ CRM:____________
Telefones: ________________________________________________________________________________
Nome do cuidador: _________________________________________________________________________
Cartão Nacional de Saúde: ________________________________ RG:_______________________________
2 AVALIAÇÃO FARMACOTERAPÊUTICA
2.1 Qual o tipo de ostegênese imperfeita? o I o III o IV o V o VI o VII o VIII
2.2 Possui condições de manter ortostatismo por pelo menos 30 minutos após uso do medicamento?
o não gEncaminhar ao médico assistente para avaliar o uso de pamidronato
o sim
2.3 Possui outras doenças diagnosticadas?
o não
o sim g Quais?____________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________________
2.4 Faz uso de outros medicamentos? o não o sim g Quais?
Nome comercial Nome genérico Dose total/dia e via Data de início Prescrito
o não o sim
o não o sim
o não o sim
o não o sim
2.5 Já apresentou reações alérgicas a medicamentos?
o sim g Quais? A que medicamentos?______________________________________________________
o não

Ficha Farmacoterapêutica
Osteogênese imperfeita
476
Oste
ogênese imperfeita
Osteogênese imperfeita
3 MONITORIZAÇÃO DO TRATAMENTO
Exames laboratoriais*
Inicial 4° mês 8° mês 12° mês
Data prevista
Data
Cálcio
Fósforo
Fosfatase alcalina
* monitorização preconizada para pacientes com mais de 18 anos.
3.1 Houve alterações significativas dos valores dos exames laboratoriais?
não g Dispensar
sim g Dispensar e encaminhar o paciente ao médico assistente
3.2 Apresentou sintomas que indiquem eventos adversos? (preencher Tabela de Eventos adversos –
Anexo I)
não g Dispensar
sim g Passar para pergunta 3.3
3.3 Evento adverso necessita de avaliação do médico assistente?
não g Dispensar
sim g Dispensar e encaminhar o paciente ao médico assistente
477
Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
Este é um guia que contém orientações sobre sua doença e o medicamento
que você está recebendo gratuitamente pelo SUS.
Seguindo as orientações, você terá mais chance de se beneficiar com o tratamento.
1 DOENÇA
• É uma doença de origem genética rara, na qual os ossos ficam mais frágeis e freqüentemente se quebram.
Pode também ocorrer deformidades nos ossos, diminuição do crescimento, problemas nos dentes. Os
sintomas variam conforme o tipo da doença.
2 MEDICAMENTO
• Os medicamentos não curam a doença, porém diminuem o número de fraturas, as dores, melhoram a
capacidade física e melhora do crescimento.
3 GUARDA DO MEDICAMENTO
• Conserve o medicamento na embalagem original, bem fechado.
• Mantenha o medicamento fora do alcance das crianças.
• Guarde o medicamento protegido do calor, ou seja, evite lugares onde exista variação de temperatura
(cozinha e banheiro).
4 ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO
• Alendronato: tome o comprimido com um copo cheio de água, em jejum, sem mastigar ou triturar. Após a
tomada do comprimido fique pelo menos 30 minutos sem se deitar.
• Carbonato de cálcio + colecalciferol: tome o comprimido com água, sem mastigar ou triturar, de preferência
durante as refeições.
• Tome exatamente a dose prescrita e nos dias que o médico indicou, estabelecendo um mesmo horário.
• Em caso de esquecimento de uma dose tome assim que lembrar. Não tome a dose em dobro para compensar
a que foi esquecida.
5 REAÇÕES DESAGRADÁVEIS
• Apesar dos benefícios que o medicamento pode trazer, é possível que apareçam algumas reações
desagradáveis, que variam de acordo com o medicamento, tais como dor abdominal, inchaço na barriga,
náuseas, azia, úlceras no esôfago, entre outras.
• Se houver algum destes ou outros sinais/sintomas comunique-se com o médico ou farmacêutico.
6 USO DE OUTROS MEDICAMENTOS
• Não faça uso de outros medicamentos sem o conhecimento do médico ou orientação de um profissional de
saúde.
Guia de Orientação ao Paciente
Osteogênese imperfeita
o Alendronato o Carbonato de cálcio + colecalciferol
478
Oste
ogênese imperfeita
Osteogênese imperfeita
7 REALIZAÇÃO DOS EXAMES DE LABORATÓRIO
• A realização dos exames garante uma correta avaliação sobre o que o medicamento está fazendo
no seu organismo. Em alguns casos pode ser necessário ajustar a dose ou até interromper o
tratamento.
8 EM CASO DE DÚVIDAS
• Se você tiver qualquer dúvida que não esteja esclarecida neste guia, antes de tomar qualquer
atitude, procure orientação com o médico ou farmacêutico do SUS.
9 OUTRAS INFORMAÇÕES
________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________________
Se, por algum motivo, não usar o medicamento,
Devolva-o à farmácia do SUS.
479
Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas
Karine Medeiros Amaral
Farmacêutica
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Luciana Costa Xavier
Farmacêutica
Ministério da Saúde
Maria Angélica Pires Ferreira
Médica
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Maria Inez Pordeus Gadelha
Médica
Ministério da Saúde
Mileine Mosca
Farmacêutica
Ministério da Saúde
Paulo Dornelles Picon
Médico
Consultor do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Priscila Gebrim Louly
Farmacêutica
Ministério da Saúde
Ricardo de March Ronsoni
Farmacêutico Bioquímico
Ministério da Saúde
Roberto Eduardo Schneiders
Farmacêutico Bioquímico
Ministério da Saúde
Rodrigo Fernandes Alexandre
Farmacêutico
Ministério da Saúde
Vania Cristina Canuto Santos
Economista
Ministério da Saúde
Ana Claudia Sayeg Freire Murahovschi
Fisioterapeuta
Ministério da Saúde
Andry Fiterman Costa
Médico
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Bárbara Corrêa Krug
Farmacêutica
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Beatriz Antunes de Mattos
Médica
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Candice Beatriz Treter Gonçalves
Farmacêutica
Consultora do Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Clarice Alegre Petramale
Médica
Ministério da Saúde
Gabriela Vilela de Brito
Farmacêutica
Ministério da Saúde
Heber Dobis Bernarde
Farmacêutico
Ministério da Saúde
Ivan Ricardo Zimmermann
Farmacêutico
Ministério da Saúde
José Miguel do Nascimento Júnior
Farmacêutico
Ministério da Saúde
Júlia Souza Vidal
Farmacêutica
Ministério da Saúde

http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2014/abril/02/pcdt-osteogenese-imperfeita-livro-2013.pdf





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